达卡巴嗪长循环脂质体的制备及体内抗肿瘤效应

摘要

目的 探讨达卡巴嗪长循环脂质体(PEGylated dacarbazine liposome,PEG-DTIC-LP)的制备及体内抗肿瘤效应.方法 采用硫酸铵梯度法制备PEG-DTIC-LP,考察其包封率、载药量、形态、粒径、Zeta电位、稳定性、体外释药性等性质.建立荷黑色素瘤小鼠模型,将小鼠分为生理盐水组、空白脂质体组、DTIC溶液组、PEG-DTIC-LP组4组,每组6只,雌雄各半.于第1、3、5、7、9天按10 mg/kg给药剂量给生理盐水组小鼠尾静脉注射生理盐水,空白脂质体组尾静脉注射空白脂质体混悬液,DTIC溶液组尾静脉注射1mg/mL DTIC溶液,PEG-DTIC-LP组尾静脉注射1 mg/mL PEG-DTIC-LP混悬液.以肿瘤体积、小鼠体重、中位生存时间为评价指标,研究PEG-DTIC-LP的抗肿瘤效应.结果 制备的PEG-DTIC-LP为半透明乳白色有蓝色乳光的液体;包封率为(60.41±2.47)％,载药量为(5.95±0.24)％;平均粒径为190nm,Zeta电位为-53.8mY;放置7天后PEG-DTIC-LP包封率无显著变化(P＞0.05),放置14天后包封率下降明显(P＜0.05);PEG-DTIC-LP组荷瘤小鼠的肿瘤体积显著小于DTIC组与生理盐水组(P＜0.05),但与空白脂质体组比较差异无统计学意义(P＞0.05);中位生存时间PEG-DTIC-LP组＞空白脂质体组＞生理盐水组＞DTIC溶液组(P＜0.05);PEG-DTIC-LP组体重低于其余三组(P＜0.05).结论 将达卡巴嗪制备成长循环脂质体有利于提高其抗肿瘤效应.