TP53诱导的糖酵解与凋亡调控因子在恶性肿瘤中的研究进展

摘要

TP53诱导的糖酵解与凋亡调控因子(TIGAR)的结构与2,6-磷酸果糖激酶类似,其基本功能是通过抑制糖酵解调节磷酸戊糖途径产生大量的NADPH及合成DNA所需的核糖,从而降低活性氧簇(ROS)诱导的细胞损伤,促进DNA损伤修改和细胞增殖.TIGAR作为ROS限制性蛋白,主要参与肿瘤细胞的凋亡、自噬的调控,并且与MAPK-ERK、PI3K-AKT和NF-κB等多个信号通路有关,在肿瘤的增殖、侵袭及转移中发挥重要作用.此外,TIGAR高表达降低了与肿瘤对顺铂、5-FU、替莫唑胺、PARP(多聚ADP核糖多聚酶)抑制剂、内分泌治疗以及放射治疗的敏感性,与肿瘤患者的病理分期晚、远处转移和生存预后差等密切相关.本文拟对上述问题进行综述,探讨TIGAR作为肿瘤治疗靶点的潜在应用价值.