生酮饮食对裸鼠人结肠癌皮下瘤生长的影响及作用机制

摘要

目的探究生酮饮食(KD)对裸鼠人结肠癌皮下瘤生长的影响及作用机制。方法选取10只雄性SPF裸鼠,分为对照组和KD组,每组5只,通过皮下注射人结肠癌细胞HCT116细胞系生成结肠瘤体,KD组在成瘤后给予生酮饲料,对照组自由进食标准饲料,饲喂30 d后处死裸鼠,经苏木精-伊红染色法(HE)染色观察组织病理学变化,经脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色检测细胞凋亡情况,经免疫组化检测无翅和整合素1(Wnt1)和β-联蛋白(β-catenin)表达情况,经Western Blot免疫印迹法检测活化的半胱氨酸蛋白酶3和9(Cleaved-caspase 3/9)、生存素(Survivin)、Wnt1和β-catenin表达情况。结果KD可改善肿瘤组织的病理状态,减少炎性细胞浸润,增加肿瘤细胞凋亡;与对照组比较,KD组Cleaved-caspase 3、Cleaved-caspase 9表达水平均升高(P<0.05),Survivin、Wnt1、β-catenin表达水平均降低(P<0.05)。结论KD可抑制裸鼠人结肠癌皮下瘤生长,其可能是通过促进Cleaved-caspase 3/9表达,抑制Survivin、Wnt1、β-catenin表达实现的。