细胞凋亡与癌变的相生相克——肿瘤的发育生物学根源

摘要

早期癌变(prooncogenesis)是肿瘤诊断和防治的最关键时期,却是癌学研究领域中最薄弱的环节.因此,将从发育生物学视角来探索此时期的基本特征.细胞凋亡和癌变两种相互拮抗的功能均源自失控增殖细胞,不过前者是必然本能,而后者是致癌务件下的或然事件.在早期癌变中,它们之间存在复杂的"相生相克"关系:一方面,开始癌变的细胞尚未累积出足够的致癌基因变异,原发癌的出现尚需不断阻止凋亡功能的监控:另一方面,凋亡功能虽遭到促癌变因子的阻遏,但促凋亡基因,特别是p53尚未发生突变,逆转的可能性仍然存在,因此在防治上有很大的空间.为了给深入探索早期癌变问题提供理论依据,提出了一个"细胞凋亡转向癌变"的假说,初步进行了分子和线粒体生理水平的论证,并强调在癌学研究上如欲获得重大突破,就应以早期癌变为重中之重,同时建议把弄清楚Ca~(2+)以及H~+,ROS等荷电粒子的代谢动态作为切入点.