胰岛素受体底物PH结构域相互作用蛋白结构和功能研究进展

摘要

PHIP是一种与胰腺β细胞中胰岛素受体底物(IRS)的PH结构域相互作用的蛋白.根据小鼠PHIP(mPHIP)mRNA翻译的不同起始位点,除全长的PHIPI外,mPHIP基因还编码其他3种不同变异体.在胰岛素诱导的信号途径中,主要分布于细胞核的PHIP1和IRS-1的PH结构域相互作用,介导IRS蛋白酪氨酸的磷酸化.IRS-2和PHIP1的共表达能诱导IRS在细胞膜上的定位,促进葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)向细胞质膜的转移.PHIP1的表达能提高β-细胞内细胞周期蛋白D2的表达,促进β细胞的生长.PHIP1的表达活化蛋白激酶B(PKB),活化的PKB能明显抑制β细胞的凋亡.PHIP与胰岛素信号传导途径中其他信号分子的相互作用机制尚不明确.