侧脑室注射DIDS对缺血再灌注脑损伤大鼠神经元凋亡的拮抗作用

摘要

目的:观察侧脑室注射氯通道阻断剂DIDS对在体神经元凋亡的影响。方法:72只雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注(I/R)组、生理盐水组和DIDS组。除假手术组,余3组用线栓法建立大鼠局灶性缺血再灌注脑损伤模型。模型制备成功后生理盐水组和DIDS组分别立即通过侧脑室注射生理盐水和有效剂量的DIDS。72 h后TTC染色观察脑梗死灶面积,用HE染色观察脑组织形态学的变化,Western blot法观察海马CA1区活性Caspase-3的表达。结果:假手术组无脑梗死灶出现,海马CA1区神经元排列较好,胞体饱满,折光性较好;余3组脑梗死灶面积差异有统计学意义(F=4.778,P=0.025);I/R组和生理盐水组有明显的梗死灶出现,海马CA1区神经元排列错乱,水肿,间隙增宽;与I/R组和生理盐水组相比,DIDS组脑梗死面积缩小(P<0.05),组织形态明显改善。4组海马CA1区活性Caspase-3表达差异有统计学意义(F=166.700,P<0.001);假手术组有少量活性Caspase-3表达;I/R组和生理盐水组活性Caspase-3表达下降(P<0.05);与I/R组和生理盐水组相比,DIDS组活性Caspase-3表达降低(P<0.05)。结论:DIDS对在体神经元的凋亡有拮抗作用,对大鼠缺血再灌注脑损伤有保护作用。