易文教授研究成果揭示糖基化修饰调控肿瘤代谢的新机制

摘要

最近研究表明,磷酸甘油酸激酶1(PGK1)与肿瘤的发生和发展密切相关。PGK1在多个位点上发生磷酸化和乙酰化,在特定条件下会发生线粒体和细胞核的易位,直接或间接地增强糖酵解活性,促进肿瘤细胞的增殖。2020年1月7日,易文教授团队在《自然通讯》(Nature Communications)在线发表了题为“0-GlcNAcylation of PGK1 coordinates glycolysis and TCA cyele to promote tumor growth”的研究论文(hps://www.nature.com/articles/s41467-019-136018),揭示了PGK1在蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基上进行糖基化修饰(0-GleNAc)中的功能:一方面,糖基化修饰可上调PGK1的代谢酶活性,增强糖酵解作用;另一方面,糖基化修饰可诱导PGK1发生线粒体易位,进而抑制三羧酸循环代谢。这两种功能的叠加能增强肿瘤细胞的瓦尔堡效应,从而促进肿瘤的生长。