茶树花皂苷对卵巢癌干细胞样细胞增殖的影响及机制

摘要

利用大孔树脂、制备液相色谱法等从茶树花中提取纯化皂苷,研究茶树花皂苷对人卵巢癌干细胞样细胞(ovarian cancer stem like cells,OCSLCs)增殖生长与干性特征的作用及其机制;采用无血清悬浮培养法获得A2780/CP70细胞的OCSLCs,通过检测干细胞标志物乙醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)活性、细胞活力、细胞克隆和肿瘤球形成能力以及干细胞相关蛋白的表达,分析茶树花皂苷对OCSLCs的作用;同时,采用免疫印迹法分析茶树花皂苷对Wnt/β-联蛋白信号通路蛋白的影响。结果表明:茶树花皂苷可通过降低OCSLCs的细胞活力和克隆形成能力抑制其增殖,抑制肿瘤球形成能力,减弱其自我更新能力;茶树花皂苷可降低OCSLCs中的ALDH^+细胞比例,使干性相关蛋白Oct-4和Nanog表达量下降;同时,茶树花皂苷通过下调P-AKT、P-GSK-3β、β-联蛋白、c-Myc蛋白的表达,上调P-β-联蛋白的表达,使Wnt/β-联蛋白信号通路被抑制。综上所述,茶树花皂苷对OCSLCs的增殖和干性具有显著抑制作用,抑制Wnt/β-联蛋白信号通路的活化是其作用机制之一。