右美托咪定对脂多糖诱导小鼠肝损伤的保护作用及机制

摘要

目的 探究右美托咪定(DEX)对脂多糖(LPS)诱导肝损伤模型小鼠肝功能的保护机制研究.方法 选择36只6～8周龄健康雄性C57BL/6J小鼠,随机分为3组,模型组和DEX处理组均采用LPS诱导肝损伤模型,DEX处理组在诱导前注射30μg/kg DEX,对照组不做处理.药物作用6 h后麻醉采血并取出肝脏,检测白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等血清炎性因子和谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、总胆红素(TBIL)等肝功能指标,观测丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)等肝组织氧化应激水平,采用Western blot检测肝组织中糖原合成酶激酶/丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶/核相关因子2(GSK-3β/MKP-l/Nrf2)通路蛋白表达.结果 DEX能降低因LPS诱导的肝损伤引起的GPT、GOT、TBIL、MDA、ROS、IL-1β、TNF-α、IL-6、GSK-3β指标水平的升高(P<0.05);DEX能提高因LPS诱导的肝损伤引起的SOD、GSH、MKP-l、Nrf2指标水平的降低(P<0.05).结论 右美托咪定对脂多糖诱导肝损伤模型小鼠肝功能具有保护作用,可能是通过调节GSK-3β/MKP-l/Nrf2通路影响氧化应激反应和炎症反应而发挥作用的.