胃袖状切除术下调小鼠ChREBP表达改善肝脏脂肪变性

摘要

目的探讨胃袖状切除术(sleeve gastrectomy,SG)对高糖高脂饮食诱导的肥胖合并非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver diseases,NAFLD)小鼠肝脏组织中碳水化合物反应元件结合蛋白(carbohydrate responsive element binding protein,ChREBP)表达及肝脏脂肪变性的影响。方法30只4周龄雄性C57BL/6小鼠,随机分为3组:对照(control)组、高糖高脂饮食SG手术(SG)组和高糖高脂饮食假手术(sham)组,每组各10只。喂养20周完成肥胖合并NAFLD小鼠造模。按照SG及sham标准手术方式,对高糖高脂饮食组小鼠分别进行SG手术或sham手术,并记录术后体质量变化。于术后4周和8周分批处死动物,采用H-E、油红染色观察肝脏组织术后病理改变,同时检测肝脏组织中总胆固醇(total cholesterol,TC)、总三酰甘油(total triglycerides,TG)含量,评估小鼠肝脏脂肪变性情况;Western印迹法检测肝脏组织中ChREBP蛋白水平变化。构建ChREBP过表达以及敲低的AML-12细胞,经油酸(oleic acid,OA)诱导后,检测细胞内脂质蓄积情况及TC、TG含量。结果SG术后4周,小鼠体质量较sham组显著下降;小鼠肝脏脂质蓄积面积百分比及肝脏中TC、TG含量及sham组比较,显著改善;肝脏组织中ChREBP的表达及sham组比较,显著下降;SG术后8周,术后疗效较术后4周更为显著。同时体外实验证实细胞内ChREBP的表达上升及下降均可显著改变肝实质细胞内的脂质蓄积面积及TC、TG含量。结论SG手术在术后短期内可有效改善肥胖合并NAFLD小鼠肝脏脂肪变性,其可能与肝脏中ChREBP水平下降有关。