老龄大鼠PA肺部感染时CINC及MCP-1表达的动态变化

摘要

目的探讨老龄宿主并发铜绿假单胞菌(P.Aeruginosa,PA)肺部感染时肺组织局部炎症细胞浸润及中性粒细胞趋化物(cytokine-induced neutrophil chemoattractants,CINC)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)表达的动态变化及意义,进而探讨增龄对肺局部趋化因子表达情况的影响。方法清洁级SD大鼠(青年组/老年组)气管接种PA建立肺部感染模型,分别取不同时间段(0、2、6、9、12、24 h)肺组织、肺泡灌洗液及心脏采血,行细菌学检测、病理学检测、全血白细胞分类计数,并采用实时荧光定量-聚合酶链反应(real time-polymerase chain reaction,RT-PCR),从基因转录水平研究PA肺部感染大鼠模型肺组织中CINC、MCP-1的表达。结果成功建模后,(1)老年组较青年组一般表现严重;(2)肺组织病理检查:青年组病变局限,炎症反应明显,肺组织结构破坏相对轻微;老年组病变弥散,炎症反应较轻,肺组织水肿、出血较多(2～12 h明显),相应时间点,肺组织中PMN、单核/巨噬细胞数少于青年组(P<0.05,24 h单核/巨噬细胞浸润数量差别无统计学意义);(3)接种PA后,两组大鼠CINCmRNA、MCP-1mRNA表达均增加,老年组峰值滞后于青年组。结论增龄能够减弱肺局部CINC、MCP-1趋化因子基因表达,进而下调CINC、MCP-1诱导的中性粒细胞及单核/巨噬细胞聚集,后者可能是导致老龄肺炎危险性增高的原因之一。