靶向TEM1蛋白促进细胞毒性药物Sap对TEM1高表达子宫肉瘤的杀伤作用

摘要

目的探讨靶向肿瘤内皮标记物1(tumor endothelial marker 1,TEM1)蛋白的细胞毒性物质皂草毒蛋白(Sap)对TEM1高表达的肉瘤细胞的杀伤作用。方法流式细胞术检测肉瘤细胞SJSA-1、A673、SAOS-2、HOS、MES-SA、U2OS、SKUT-1、HT1080以及子宫腺癌细胞RL95-2、AN3CA、KLE中TEM1的表达水平;将TEM1抗体与细胞毒性物质Sap的复合物anti-TEM1-Sap以及未结合TEM1抗体的Sap按照浓度梯度作用于细胞,观察对细胞的杀伤作用;建立TEM1阳性的皮下肉瘤动物模型,当肿瘤长至100 mm^3时,将anti-TEM1-Sap与未结合T1M1抗体的Sap通过尾静脉注射至小鼠,观察两组肿瘤生长情况。结果 4种肉瘤细胞(SJSA-1、A673、HOS和MES-SA)的TEM1 mRNA和蛋白表达为阳性,4种肉瘤细胞HT1080、SAOS-2、U2OS、SKUT-1)和所有腺癌细胞(AN3CA、RL95-2、KLE)均为TEM1表达阴性。TEM1阳性的细胞中,低剂量的anti-TEM1-Sap(20~200 nmol/L)能有效地杀死肉瘤细胞。在TEM1阳性的肉瘤动物模型中,抗体浓度为100 nmol/L的anti-TEM1-Sap处理的小鼠与Sap单独处理的小鼠相比,其抑制肿瘤生长的作用显著增强(P<0.01)。结论 TEM1蛋白在多种肉瘤细胞系中高表达,靶向TEM1的细胞毒性物质比单独使用细胞毒性物质更能促进肉瘤细胞的凋亡,为肉瘤的诊断及精准治疗提供了新思路。