盐酸洛拉曲克在小鼠体内的血药浓度和生物利用度测定

摘要

目的 建立测定盐酸洛拉曲克血浆药物浓度的高效液相色谱-质谱联用分析方法，研究盐酸洛拉曲克在小鼠体内的药代动力学和绝对生物利用度。 方法 C57小鼠静脉（50 mg/kg）或口服（200 mg/kg）给予盐酸洛拉曲克，在给药后不同时间取血，分离血浆，用高效液相色谱-质谱联用法测定血浆中盐酸洛拉曲克浓度。用DAS软件计算盐酸洛拉曲克的药代动力学参数，根据口服和静注的药时曲线下面积之比来计算绝对生物利用度。 结果 盐酸洛拉曲克在0.01～40 mg/L浓度范围内线性关系良好(r=0.9995，P<0.001)，样品在血浆中的回收率大于85％，日内和日间RSD小于15％。小鼠静注50 mg/kg盐酸洛拉曲克后药代动力学参数半衰期、药－时曲线下面积、分布系数、清除率分别为（3.02±0.017）h、（89.972±0.425）mg·L-1·h-1、（0.831±0.106）L/kg、（0.556±0.093）L·h-1·kg-1；小鼠口服200 mg/kg盐酸洛拉曲克后药代动力学参数半衰期、药－时曲线下面积、达峰时间、峰浓度分别为（5.046±0.191） h、（84.893±9.923） mg·L-1·h-1、（1.000±0.012） h、（18.000±0.014） mg/L。经计算盐酸洛拉曲克在小鼠体内的绝对生物利用度为23.58％。 结论 用高效液相色谱-质谱联用方法测定的盐酸洛拉曲克在小鼠体内的绝对生物利用度为该药的口服制剂的研发提供了实验依据。