膀胱癌组织和血清miR-200b甲基化状态与EMT及临床病理特征的相关性研究

摘要

目的:研究膀胱癌(BLCA)组织和血清miR-200b甲基化状态与上皮间充质转化(EMT)及临床病理特征之间的关系。方法:收集了2018年9月至2020年10月在我院泌尿外科接受手术的126例BLCA患者(BLCA组)肿瘤组织标本和术前血液样本,另同期选择63例经病理证实为正常膀胱黏膜组织作为对照组。采用甲基化特异性PCR法检测组织和血清miR-200b甲基化情况,另外采用实时荧光定量PCR法检测血清miR-200b表达水平。基于癌症基因图谱(TCGA)数据库分析BLCA患者组织miR-200b表达水平与EMT相关转录因子的关系。结果:BLCA组患者组织和血清中miR-200b甲基化率明显高于对照组(P<0.05),且血清miR-200b表达水平低于对照组(P<0.05)。对于BLCA患者,肿瘤组织样本和血清样本中miR-200b甲基化检测结果一致性良好(Kappa=0.715,P<0.001),且血清miR-200b甲基化亚组血清中miR-200b表达水平显著低于未甲基化亚组(P<0.05);另外肌层浸润者、发生远处转移者或中低级别者组织和血清miR-200b甲基化率更高,同时发生淋巴结转移者血清miR-200b甲基化率也更高(P<0.05)。基于TCGA数据库,BLCA患者miR-200b表达水平与透明质酸合酶2、锌指e-box结合转录因子(ZEB)1和ZEB2蛋白的表达水平呈负相关性(P<0.05)。结论:BLCA患者组织和血清样本中普遍存在miR-200b甲基化状态,且与肌层浸润、远处转移、中低分化程度等有关,其作用机制可能是通过上调EMT相关转录因子的表达进而激活EMT过程。