一个伴不完全外显机制的Alagille综合征家系的遗传学诊断

摘要

目的:通过总结一个Alagille综合征(ALGS)家系的临床特征及遗传特点,以期提高对ALGS的认识和遗传学诊断水平.方法:收集一个ALGS家系中两兄弟患者的临床资料、实验室检查结果,应用人类全外显子组测序、荧光定量PCR和低深度全基因组测序(CNV-seq)对该家系进行遗传学诊断.结果:患儿两兄弟均于1岁余因皮肤瘙痒入院,有ALGS典型临床表现.患儿之兄一代测序JAG1基因检测未见异常;患儿全外显子检测(先证者模式)出chr20疑似存在约635 K大小的杂合缺失,缺失片段包含JAG1基因,qPCR验证发现患儿之兄及患儿之父也存在JAG1基因杂合缺失,但患儿父亲无典型临床表现.CNV-seq检测发现患儿及其父亲chr20存在约1.76 Mb的可能致病性CNV.结论:ALGS是一种常染色体显性遗传病,伴不完全外显机制.本资料家系中chr20大片段拷贝数变异丰富了JAG1基因变异谱.选择合适的基因检测方法能更好地为临床提供精准的分子诊断并作出遗传指导.