HIF-1α表达在新生大鼠缺氧/缺氧缺血性脑损伤神经元凋亡中的作用

摘要

目的探讨缺氧缺血性脑损伤时缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达及其与神经元凋亡的关系,推测HIF-1α在神经元凋亡中所起的作用。方法10日龄SD大鼠分为假手术组、单纯缺氧组和缺氧缺血组,在缺氧后4、8和24 h处死取脑。免疫组织化学方法检测HIF-1α、凋亡标志蛋白activated caspase-3的表达,TUNEL法检测凋亡细胞,HE染色观察脑组织病理改变。结果单纯缺氧组和缺氧缺血组HIF-1α的表达趋势相似,于缺氧后4 h升高,8 h达到高峰,24 h后下降。Activated caspase-3在两组中的表达趋势也相似,于缺氧后4 h、8 h有少量表达,24 h明显升高。TUNEL染色显示缺氧后随着时间的延长凋亡细胞数逐渐增多,24 h时明显增高。HE染色显示单纯缺氧和缺氧缺血组神经细胞有不同程度的损伤,24 h时细胞损伤程度重,细胞溶解缺失明显。对同一时间点的上述指标进行比较,单纯缺氧组HIF-1α表达高于缺氧缺血组(P<0.05),activated caspase-3表达、TUNEL阳性细胞及细胞损伤程度则低于缺氧缺血组(P<0.05)。结论缺氧缺血脑损伤时,HIF-1α表达与activated caspase-3表达趋势相反,HIF-1α表达量与损伤程度呈反相关关系。推测HIF-1α可能对神经元有保护作用。