SASH1是乳腺癌预后的一个新的生物标志物

摘要

目的 探讨乳腺癌组织中SASH1(SAM-and SH3-domain containing 1)的表达水平和临床意义,并对其潜在的预后价值进行综合分析. 方法 通过Oncomine数据库和免疫组织化学实验分析SASH1在乳腺癌病人及正常组织中的转录水平;通过bcGenExMiner v4.0(breast cancer gene-expression miner v4.0)分析SASH1与乳腺癌病人临床病理学参数的关系,并采用免疫组织化学实验验证乳腺癌组织中SASH1表达水平以及与临床病理学参数的关系;其次使用在线数据库Kaplan-Meier Plotter评估SASH1 mRNA表达水平对乳腺癌患者预后的价值;最后通过cBioPortal分析SASH1突变情况及SASH1突变对乳腺癌患者预后的影响. 结果 Oncomine数据库和免疫组织化学法均证实乳腺癌组织中SASH1表达水平明显低于正常对照组,且差异有统计学意义(P＜0.05).乳腺癌患者SASH1 mRNA表达水平与年龄、Her2呈正相关,与SBR成负相关,而与雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和三阴乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)无关;免疫组织化学法也证实SASH1表达水平与年龄呈正相关,与肿瘤面积和组织学分级呈负相关,而与淋巴结转移无关.生存分析发现SASH1高表达能延长乳腺癌患者的无复发生存时间(recurrence-free survival,RFS),提高患者的预后,且差异有统计学意义(P＜0.05)(226022_at数据集、213236_at数据集和41644_ at数据集的HR分别为0.78,0.88和0.87);然而,SASH1高表达与总体生存时间(overall survival,OS)之间尚无统计学差异(P＞0.05).同时,SASH1突变是否会影响患者的预后还需进一步的研究(P＞0.05). 结论 乳腺癌中SASH1 mRNA表达明显下调,且与病人临床病理学参数密切相关;SASH1 mRNA表达下调将显著降低患者生存时间,是乳腺癌预后不良的一个重要生物标志物.