P物质通过p38MAPK途径激活小胶质细胞参与大鼠热痛敏感的形成

摘要

目的 观察P物质激活脊髓小胶质细胞过程中p38MAPK的磷酸化,以及活化的脊髓小胶质细胞在参与大鼠热痛觉敏感产生的作用.方法 以离体培养的原代脊髓小胶质细胞为研究对象,用P物质直接孵育培养原代脊髓小胶质细胞;免疫荧光化学法检测形态变化观察P物质处理后的脊髓小胶质细胞的活化,免疫荧光化学法检测P物质处理的脊髓小胶质细胞p38MAPK的磷酸化.将P物质激活的小胶质细胞和未处理的对照小胶质细胞分别注入SPF级雄性SD大鼠(体质量180-200 g,n=6)脊髓蛛网膜下腔,通过检测大鼠缩足反射潜伏期观察对热痛敏感的影响.结果 P物质作用于原代培养的脊髓小胶质细胞后,小胶质细胞活化,表现为形态改变:突起回缩,胞体变大,标志性抗原OX-42表达增多,同时磷酸化的p38MAPK也增多;与注射前[(10.91±0.51)s]相比,注射活化的小胶质细胞的大鼠热刺激缩足反射潜伏期从6 h[(8.65±0.35)s]开始缩短,并可持续至24 h[(7.38±0.29)s](P<0.05).结论 P物质通过激活p38MAPK信号通路活化脊髓小胶质细胞参与大鼠脊髓热痛觉敏感的形成.