MCANISMES MOLCULAIRES IMPLIQUS DANS L'ALTRATION DU PHNOTYPE DES CELLULES PITHLIALES TUBULAIRES PAR LES CALPANES EXTRACELLULAIRES

摘要

Objectif Rechercher les mécanismes moléculaires par lesquels des calpanes extracellulaires affectent l'adhérence et la mobilité des cellules épithéliales HK-2 dérivées du tubule proximal humain. MéthodesWestern blot pour détecter le clivage des chanes α des intégrines; dosage radioimmunologique pour mesurer l’AMP cyclique intracellulaire; fluorescence-activated cell sorting (FACS) pour tester l’apoptose cellulaire. La morphologie des cellules HK-2 a été observée et photographiée. Résultats (1)L’exposition des cellules HK-2 à la calpane μ n'a pas entrané de clivage des chanes α3 et αV des intégrines; (2)l’exposition des cellules HK-2 à la calpane μ entranait une augmentation progressive de l’accumulation intracellulaire d’AMP cyclique(P<0.05) qui était associée une résistance cellulaire à l'apoptose(P<0.05); (3)l'addition d'un inhibiteur pharmacologique de la protéine kinase A(PKA) prévenait totalement les modifications d'adhérence et de mobilité cellulaires induites par calpane μ. Conclusion Les calpanes externalisées peuvent modifier l’adhérence et la mobilité cellulaires via un mécanisme qui implique l’accumulation d’AMP cyclique et l’activation de la PKA. Par ces mécanismes, les calpanes externalisées pourraient jouer un rle dans l'induction de la réparation au cours de l'insuffucance rénale aiguё.