丙泊酚通过ERK信号通路时程依赖性激活大鼠海马星形胶质细胞

摘要

目的·检测丙泊酚对大鼠海马星形胶质细胞的影响,并探讨其作用机制。方法·根据丙泊酚注射时间,24只SD大鼠随机分为即时(0 min)组、45 min组和90 min组,每组8只。丙泊酚注射液(10 mg/m L)以100 mg/kg腹腔注射后,用定量PCR检测大鼠海马胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)和S100β的m RNA水平。体外培养原代大鼠海马星形胶质细胞,并用10μmol/L细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)抑制剂PD98059预处理细胞2 h(不加抑制剂为对照),随后用10μmol/L丙泊酚孵育24 h,检测细胞活力及GFAP表达。结果·丙泊酚腹腔注射后45 min、90 min,海马组织中GFAP的m RNA水平分别是注射即刻(0 min)的(1.32±0.12)倍(P=0.000)和(1.12±0.09)倍(P=0.012),S100β的m RNA水平分别是注射即刻(0 min)的(1.14±0.11)倍(P=0.005)和(1.05±0.10)倍(P=0.284);而且,GFAP和S100β的m RNA水平均呈时程依赖性变化,先增高,而后降低。体外实验显示,丙泊酚显著提高原代海马星形胶质细胞的细胞活力(P=0.041)和GFAP的m RNA水平(P=0.026),但是丙泊酚的此作用可被ERK抑制剂PD98059逆转。结论·丙泊酚通过ERK信号通路时程依赖性地上调海马星形胶质细胞GFAP和S100β的表达,激活胶质细胞。