TRPM2基因敲除通过调控GSK3β改善脂多糖诱导小鼠抑郁样行为

摘要

目的 研究TRPM2基因敲除(TRPM2-/-)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠抑郁样行为的影响及机制.方法 选取雄性TRPM2-/-小鼠60只,分为TRPM2-/-组和TRPM2-/-+LPS组各30只;另取同基因型背景的野生型(WT)小鼠60只,分为WT组和WT+LPS组各30只.ELISA法检测海马和/或前额叶皮层5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、TNF-α和IL-1β的含量;免疫荧光染色观察海马神经元和胶质细胞标志物表达变化;Western blot检测小鼠p-GSK3β和t-GSK3β蛋白表达;悬尾实验和强迫游泳实验检测小鼠的抑郁样行为.结果 与WT+LPS组小鼠比较,TRPM2-/-+LPS组小鼠海马5-HT的含量减少(P<0.05);海马GFAP和Iba-1阳性细胞数减少(均P<0.01);TNF-α和IL-1β的表达下调(均P<0.01);p-GSK3β的蛋白表达增加(P<0.01),而t-GSK3β的表达无明显差异.并且,TRPM2-/-+LPS组小鼠悬尾实验中不动时间较WT+LPS组小鼠明显缩短(P<0.01),强迫游泳不动时间亦明显缩短(P<0.05).结论 TRPM2基因敲除显著改善LPS所致的小鼠抑郁样行为,可能与上调海马p-GSK3β的蛋白表达有关.