Rho激酶抑制剂联合葛根素通过抑制TGF-β1/Smads信号通路和炎症反应来减轻缺氧诱导肺动脉高压对肺血管的损伤

摘要

目的 探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔联合葛根素对缺氧诱导的肺动脉高压(hypoxia-in-duced pulmonary hypertension,HPH)大鼠TGF-β1/Smads通路及其炎症因子的影响.方法 将60只SD大鼠按照随机数字表法分为5组:对照组、模型组、葛根素组、法舒地尔组和法舒地尔与葛根素联合治疗组,常压缺氧舱内缺氧处理构建缺氧诱导的肺动脉高压大鼠模型.采用测压导管测定血流动力学指标RVSP、mPAP、PASP和PAWP,并计算右心室肥厚指数RVHI.采用HE染色法观察肺动脉血管平滑肌层的损伤情况.采用Western blot法检测TGF-β1/Smads通路相关因子的表达情况.采用qRT-PCR法检测炎症相关因子的表达情况.采用免疫组化法检测Gal-3蛋白的表达情况.结果 与模型组、葛根素组和法舒地尔组相比较,联合治疗组肺动脉血管壁厚度和炎性浸润程度下降,RVSP、mPAP、PASP、PAWP和RVHI下降(P＜0.05),TGF-β1/Smads通路相关蛋白、炎症相关因子和Gal-3蛋白的表达量下降(P＜0.05).结论Rho激酶抑制剂法舒地尔联合葛根素能很好的改善缺氧性肺动脉高压对肺血管的损伤,为缺氧性肺动脉高压的临床治疗提供理论依据.