低氧诱导成肌纤维细胞形成在低氧性肺血管重塑中的作用

摘要

目的:探讨低氧性肺动脉高压(HPH)无肌性肺动脉肌化的细胞来源.方法:雄性Wistar大鼠40只,分为对照组和低氧3、7、14、21 d组,每组8只,低氧组复制HPH大鼠模型.测定各组平均肺动脉压(mPAP),右心室肥大指数(RVHI),肺小动脉病理及其形态计量学;细胞培养实验观察人胚肺成纤维细胞表型转化,透射电镜观察微血管的超微结构改变.结果:(1)低氧7 d起大鼠mPAP、管壁面积/管总面积、管腔面积/管总面积分别为(18.41±0.37)mmHg、(52.2±0.8)%、(47.8±0.8)%与对照组(14.02±0.41)mmHg、(64.5±1.3)%、(35.5±1.3)%比较差异有显著性(P＜0.05),低氧14 d起稳定于高水平;低氧14 d RVHI为(25.0±1.8)%,与对照组(23.6±0.5)%比较差异也有显著性(P＜0.05).(2)细胞培养显示低氧72 h部分人胚肺成纤维细胞表达α-平滑肌肌动力蛋白.(3)透射电镜观察21 d组增厚的重塑血管壁,位于内外弹性膜之间的细胞为成肌纤维细胞表型,外层具有与它紧密联系的成纤维细胞.结论:成纤维细胞转化为成肌纤维细胞是低氧性肺血管重塑的重要原因之一.