反义寡核苷酸生物分布及药代动力学研究

摘要

目的 研究反义寡核苷酸在小鼠体内的生物分布及药代动力学。方法 用γ-32 p-ATP标记15聚硫代磷酸反义寡核苷酸（S-asON）,36只小鼠分12组,以30mg/kg体重剂量经尾静脉一次性给小鼠注射,每24小时收集尿液和粪便;分别在5min、15min、30min及1h、2h、3h、4.5h、12h、24h、48h和72h放血杀死3只小鼠,取各器官组织匀浆,用液体闪烁计数测定cpm值。结果 S-asON广泛分布于全身各器官,肝、肾聚积浓度较高,血浆消除曲线可用药代动力学二室模型描述,其ta1/2为0.12 h,tβ1/2为46.2h,曲线下面积（AUC）为1776.4μg/ml×h。最大浓度(Cmax)为129.7μg/ml,表观分布容积（Vd）为4.6ml,血浆清除率（CL）为0.07 ml/h,尿液为主要排出途径,24 h排出28.2％,72h排出43.9％,粪便排出量少。结论 反义寡核苷酸分布于全身各器官,药代动力学符合二室模型,尿液为其主要排出途径。