“质量源于设计”在制备N-乙酰半胱氨酸注射液中的应用

摘要

目的基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念优化N-乙酰半胱氨酸(NAC)注射液的处方及制备工艺。方法以QbD理念为核心,通过查阅文献获得关键质量属性(critical quality attributes,CQAs),采用鱼骨图结合失效模式与效应分析法(failure mode and effects analysis,FMEA)筛选影响注射液质量的关键工艺参数(critical process parameters,CPPs),使用Minitab软件进行试验设计,建立设计空间。结果以灭菌前后pH值变化量,以主药含量为评价指标,通过鱼骨图结合FEMA确定了依地酸钙钠添加量、配液温度和灭菌条件为影响实验结果的关键工艺参数,方差分析结果显示建立的工艺参数与评价指标的数学模型P值均小于0.05,表明预测能力较好,得到的最佳参数为:依地酸钙钠添加量0.049192%,最佳配液温度60℃,灭菌条件116℃,40 min。结论基于QbD理念设计的NAC注射液处方合理,工艺参数稳定,建立的设计空间提高了工艺的耐用性,保证了制剂质量的均一可控。