健康志愿者二甲双胍缓释片群体药动学模型的初步研究

摘要

目的建立中国健康志愿者服用二甲双胍缓释片的群体药动学（PPK）模型，并研究不同生理因素对二甲双胍药动学参数的影响。方法20名中国健康受试者（男性11名、女性9名），单剂量给予二甲双胍缓释片1000mg，收集受试者服药后0～24h血样标本，建立液相色谱．质谱／质谱（LC—MS／MS）方法测定人血浆二甲双胍浓度，采用非线性混合效应模型（NONMEM）建立二甲双胍的群体药动学（PPK）模型，并探讨生理因素对二甲双胍药动学的影响。结果二甲双胍药动学符合一房室模型，清除率（CL／F）、分布容积（Vd／F）和吸收速率常数Ka分别为（95．8±7．46）L／h、（553±45．9）L及（0．5964-0．070）／h。引入体重作为CL／F及Vd／F的协变量，使模型显著改善（P〈0．05）。结论NONMEM法可以用于二甲双胍药动学研究，且体重对二甲双胍清除率存在显著影响。