当归四逆汤对奥沙利铂神经毒性大鼠背根神经节TRPs通道的影响

摘要

目的 探讨当归四逆汤对奥沙利铂神经毒性大鼠背根神经节TRPs通道的影响.方法 使用奥沙利铂腹腔注射造成慢性神经毒性大鼠模型,60只大鼠分空白组、模型组、及当归四逆汤高、中、低剂量组.通过大鼠疼痛行为学、机械疼痛阈值测定检测当归四逆汤对奥沙利铂神经毒性的缓解作用,并进一步通过RT-PCR、Western blot观察大鼠背根神经节TRPs(TRPV1、TRPA1、TRPM8) mRNA及蛋白表达水平变化.结果 大鼠行为学测定显示,与空白组比较,模型组、当归四逆汤低、中剂量组机械疼痛阈值下降(P＜0.05),而高剂量组未出现明显的下降(P＞0.05).与空白组比较,其余各组大鼠背根神经节TR-PA1、TRPM8、TRPV1蛋白表达量显著增加(P＜0.01).与模型组比较,当归四逆汤低剂量组可降低TRPM8蛋白表达(P＜0.05),中剂量组可降低TRPA1(P＜0.01)、TRPM8(P＜0.01)、TRPV1(P＜0.05)蛋白表达,高剂量组明显降低三者蛋白表达量(P＜0.01).与空白组比较,其余各组大鼠背根神经节TRPV1、TRPA1、TRPM8 mRNA表达显著增加(P＜0.01),与模型组比较,当归四逆汤各组均可显著下调三者表达(P＜0.01).结论 当归四逆汤可以预防奥沙利铂慢性神经毒性,减缓大鼠机械疼痛阈值下降程度,其机制可能与下调TRPs通道蛋白表达有关.