远端缺血后适应通过抑制RAGE的表达实现对心肌的保护作用

摘要

目的:探讨晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)在远端缺血后适应改善心肌缺血再灌注中的作用。方法:将34只8～9周龄C57BL/6J小鼠随机分为6组:假手术组(Sham组)、FPS-ZM1对照组(FZM1组)、缺血再灌注组(IR组)、FPS-ZM1干预组(FZM1+IR组)、远端缺血后适应组(RIPostC+IR组)和FZM1+远端缺血后适应干预组(FZM1+RIPostC+IR组)。通过结扎左冠状动脉,建立小鼠心肌缺血再灌注模型。采用小鼠心超仪检测小鼠左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左室缩短分数(left ventricular fractional shortening,LVFS),运用酶联免疫分析(ELISA)法和蛋白印迹法检测炎症因子白介素6(interleukin 6,IL-6)、核因子(nudear factor,NF)-κB P65蛋白、RAGE蛋白。结果:①与IR组相比,RIPostC能显著增加LVEF(P <0.01)和LVFS(P <0.01)。②与IR组相比,RIPostC能显著降低RAGE(P <0.001)的表达。③与IR组相比,RIPostC能显著减少NF-κB P65(P <0.001)和IL-6(P <0.001)的表达。结论:RIPostC对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。该作用可能通过抑制RAGE的表达进而降低炎性反应而实现。