UPLC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中安非他酮及其活性代谢产物的浓度

摘要

目的 建立同时测定大鼠体内安非他酮及其活性代谢产物血浆浓度的方法 ,并应用于药动学研究.方法采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS).色谱柱为Agilent Zorbax SB-C84.6 mm×100 mm,3.5μm;流动相为水-甲醇(含5 mmol·L-1甲酸铵,pH3.6),梯度洗脱;质谱条件为电喷雾离子源,正离子模式,扫描方式为多反应离子监测,离子对分为m/z240→m/z184(安非他酮)、m/z256→m/z238(羟基安非他酮)、m/z242→m/z168(赤式/苏式羟化安非他酮)、m/z285→m/z154(地西泮,内标).取3只雌性SD大鼠,股动脉插管,腹腔注射安非他酮10 mg·kg-1,给药前和给药后5、10、30、60、120、180、240、360、480、600 min股动脉取血,测定安非他酮及其活性代谢产物浓度.结果 血浆标准曲线在1～1000 ng·mL-1(安非他酮、羟基安非他酮)、1～500 ng·mL-1(赤式/苏式羟化安非他酮)范围内线性良好(r≥0.995),日内日间精密度均小于7％,绝对回收率为94.92％ ～117.57％,基质效应小于11.1％.安非他酮和羟基安非他酮药动学参数Cmax分别为(1543.33±241.94)、(22.40±7.66)ng·mL-1,Tmax分别为(0.11±0.05)、(4.67±1.15)h,AUC0-10h分别为(3153.29±853.07)、(190.63±76.66)ng·h-1·mL-1,半衰期分别为(2.63±0.79)、(29.76±17.95)h.苏式羟化安非他酮Cmax、Tmax、AUC0-10h分别为(2.22±0.12)ng·mL-1、(1.19±1.58)h、(9.95±6.56)ng·h-1·mL-1.结论 建立的分析方法灵敏、准确,样品处理简便、快速,适合于血浆中安非他酮及其活性代谢产物的药动学研究.