亚胺培南-西司他丁钠不同给药方式对重症肺炎患者药代动力学及药效学的影响

摘要

目的 探讨亚胺培南-西司他丁钠不同给药方式对重症肺炎患者药代动力学及药效学的影响。方法 将56例重症肺炎患者按随机数字表法分为试验组和对照组,每组28例。试验组采用注射用亚胺培南-西司他丁钠1.0g加入0.9%氯化钠注射液100mL,其中250mg匀速静脉滴注30min,750mg静脉滴注2.5h,每8h1次。对照组采用注射用亚胺培南-西司他丁钠1.0g加入0.9%氯化钠注射液100mL中匀速静脉滴注60min,每8h1次。用药48h后,在再次给药前及再次给药后1、2、3、4、6、8h经桡动脉导管取血2mL,使用高效液相色谱法检测血浆亚胺培南的浓度,采用DAS 3.0药代动力学软件计算2组患者血浆亚胺培南的药代动力学参数（Cmax、Cmix、AUC0-∞、t1/2、kel、CLtot、Vd、Vd·kg-1）;根据药物浓度绘制药-时曲线,计算在不同MIC值时2组血浆亚胺培南%T〉4×MIC值。结果 血浆亚胺培南标准曲线在0.5-100mg·L-1呈良好线性关系,r=0.999 7,最小质量浓度值0.5mg·L-1为定量下限。对照组患者血浆亚胺培南Cmax浓度高于试验组,Cmix浓度低于试验组（均P〈0.01）;2组AUC0-∞、t1/2、kel、CLtot、Vd、Vd·kg-1值比较差异无统计学意义（P〉0.05）;在MIC值分别为0.5、1、2mg·L-1时,试验组血浆亚胺培南%T〉4×MIC值高于对照组（P〈0.01）;在MIC为4mg·L-1时,2组血浆亚胺培南%T〉4×MIC均〈40%,但2组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 在治疗重症肺炎患者时,延长亚胺培南-西司他丁钠静脉输注时间可增加血浆亚胺培南谷浓度及%T〉4×MIC。随着MIC升高,2组%T〉4×MIC呈下降趋势。当MIC≥4mg·L-1时,两种给药方式均不能达到良好杀菌效果,推荐增大给药剂量或者更换其他抗生素治疗。