基于代谢组学技术探讨水合氯醛致大鼠血生化变化的机制研究

摘要

目的:基于代谢组学分析技术探讨广泛使用的水合氯醛致大鼠血生化变化的机制,为其毒性的评估、预防和治疗提供科学依据。方法:7周龄SD雄性大鼠,分为溶剂对照组、5%水合氯醛腹腔注射组、10%水合氯醛腹腔注射组,每组9只。全自动血生化仪器和试剂盒检测血清中生化指标变化。UPLC-QE代谢组分析平台检测血清、肝脏、胰腺代谢谱的变化。结果:生化结果显示:血糖显著上升;胆固醇、甘油三酯、总蛋白、白蛋白、谷草转氨酶显著下降。代谢组学显示:共有3条代谢通路在水合氯醛作用下发生改变,分别为:三羧酸循环代谢通路、脂质代谢通路(含胆固醇代谢)、氨基酸代谢通路(含谷胱甘肽代谢)。结论:本研究首次从代谢组学角度阐明了水合氯醛影响三羧酸循环,因而紊乱糖酵解以及脂质代谢、氨基酸代谢,影响血生化指标的分子机制,为今后水合氯醛在动物实验及临床用药方面的安全性以及毒性的预防和治疗提供了指导依据。