TOLL样受体4对肺炎衣原体感染小鼠肺组织炎性递质的影响

摘要

目的:通过应用肺炎衣原体(Cpn)分别感染Toll样受体4(TLR4)基因突变型(C3H/HeJ品系,TLR4-/-)小鼠和野生型(C3H/HeN品系,TLR4+/+)小鼠,探讨TLR4在Cpn感染后炎性反应中的作用。方法:TLR4突变型和野生型小鼠各60只分为4组(突变型对照组、突变型感染组、野生型对照组和野生型感染组),每组30只,随机分为5个时间点(即第1 d、第4 d、第7 d、第14 d和第21 d)。两感染组经鼻腔接种Cpn,两对照组则经鼻腔吸入二磷酸蔗糖(2SP)缓冲液,在上述预定时间点处死动物,采用ELISA检测肺组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-10的含量,并行病理观察,测定肺湿质量/干质量比值(W/D)。结果:小鼠接种Cpn后,肺组织病理早期以中性粒细胞浸润、后期则以淋巴细胞浸润为主,且有肺泡间隔增宽、肺泡水肿和出血等炎性改变,炎症第21 d趋于吸收。突变型感染组TNF-α的含量自第1 d开始升高,第4 d达峰值,随后呈下降趋势,至第21 d仍高于正常,第7d、14 d和21 d含量分别为(1.10±0.12)、(0.72±0.12)和(0.52±0.10)pg/mg,低于野生型感染组的(1.30±0.16)、(1.01±0.19)和(0.71±0.08)pg/mg。突变型感染组IL-10的含量第4 d开始升高,第7 d达峰值,随后呈下降趋势,至第21 d仍高于正常。第14 d和第21 d的含量分别为(1.08±0.08)和(0.64±0.10)pg/mg,低于野生型感染组的(1.34±0.10)和(0.79±0.05)pg/mg。突变型感染组的W/D值(3.00±0.28)在第21 d高于野生型感染组(2.72±0.16)。结论:TLR4在感染后期至少部分参与Cpn感染小鼠的肺组织炎性递质生成。