COX-2抑制剂塞来昔布对诱导性肝癌Bax、Bcl-2表达影响的实验研究

摘要

目的 探讨选择性COX-2抑制剂—塞来昔布对诱导性肝癌细胞凋亡基因Bax、Bcl-2表达的影响及其可能的机制.方法 将25只雄性Wister大鼠随机分为对照组(n=5)、模型组(n=10)和塞来昔布组(n=10).模型组和塞来昔布组大鼠均每周一次腹腔注射二乙基亚硝胺,同时塞来昔布组每天给与塞来昔布溶液灌胃,模型组每天给与相同体积的生理盐水灌胃,对照组不做任何处理.20周后行MRI扫描后处死大鼠,取大鼠肝组织行HE染色、免疫组化检测和Western blot检测.结果 1)模型组大鼠存活率为40％(4/10),塞来昔布组大鼠存活率为70％(7/10);2) MRI平扫显示模型组肝脏肿瘤直径为(1.064±0.441)cm,塞来昔布组大鼠肝脏肿瘤直径为(0.415±0.154)cm(P＜0.05),另有3只为重度肝硬化;3)免疫组化结果显示,正常组大鼠肝组织中COX-2、Bcl-2阳性细胞数[(48.352±25.300)个/mm2、(314.286±78.323)个/mm2]明显少于模型组[(970.696±138.246)个/mm2、(953.686±69.910)个/mm2],而Bax阳性细胞数则降低[(956.040±61.381)个/mm2 VS(681.319±50.600)].应用塞来昔布后,COX-2、Bcl-2阳性细胞数明显降低[(513.736±127.309)个/mm2、(703.300±56.033)个/mm2],Bax阳性细胞数则升高[(767.399±53.120)个/mm2],差异具有统计学意义(P＜0.05).Western blot结果表明,正常组大鼠肝组织中COX-2、Bcl-2蛋白相对表达量[(0.089±0.042)、(0.181±0.043)]明显低于模型组[(0.663±0.102)、(0.617±0.069)],而Bax蛋白相对表达量则降低[(0.768±0.180)VS(0.328±0.034)].应用塞来昔布后,COX-2、Bcl-2蛋白相对表达量明显降低[(0.333±0.120)、(0.411±0.075)],而Bax蛋白相对表达量明显升高[(0.428±0.027)],差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 塞来昔布可以通过降低Bcl-2的蛋白表达,增加Bax的蛋白表达抑制肝癌的生成和促进HCC细胞的凋亡.