雷公藤内酯醇对类风湿性关节炎模型大鼠血管新生和PTEN/PI3K/AKT通路的影响

摘要

目的:探讨雷公藤内酯醇对类风湿性关节炎大鼠血管新生和第10号染色体缺失的磷酸酯酶及张力蛋白同源物基因/磷酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PTEN/PI3K/AKT)通路的影响,阐明雷公藤内酯醇治疗类风湿性关节炎的可能机制.方法:将80只大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药物组和治疗组,每组20只.采用Ⅱ型胶原(ColⅡ)诱导建立风湿性关节炎大鼠模型.阳性药物组大鼠给予双氯芬酸钠缓释片治疗,治疗组大鼠给予雷公藤内酯醇治疗.治疗后,检测各组大鼠体质量和足爪厚度,评估关节炎指数积分.HE染色检测各组大鼠关节滑膜组织病理形态表现,免疫组织化学染色测定关节滑膜组织中微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达水平,ELISA法检测各组大鼠血清VEGF水平,Western blotting法检测各组大鼠滑膜组织中PTEN、PI3K、AKT和磷酸化-AKT(p-AKT)蛋白水平.结果:与对照组比较,模型组大鼠体质量降低(P<0.05),足爪厚度升高(P<0.05),滑膜组织中MVD和VEGF表达水平升高(P<0.05),滑膜组织中PTEN蛋白表达水平降低(P<0.05),PI3K、AKT和p-AKT蛋白表达水平升高(P<0.05).与模型组比较,阳性药物组和治疗组大鼠体质量升高(P<0.05),足爪厚度降低(P<0.05),滑膜组织中MVD和VEGF表达水平降低(P<0.05),滑膜组织中PTEN蛋白表达水平升高(P<0.05),PI3K、AKT和p-AKT蛋白表达水平降低(P<0.05).与阳性药物组比较,治疗组大鼠滑膜组织中MVD和VEGF表达水平降低(P<0.05),滑膜组织中PTEN蛋白表达水平升高(P<0.05),PI3K、AKT和p-AKT蛋白表达水平降低(P<0.05).类风湿性关节炎大鼠足爪厚度和关节炎指数与VEGF(r=0.564,r=0.492)及p-AKT(r=0.561,r=0.468)表达水平呈正相关关系(P<0.05),与PTEN(r=-0.437,r=-0.521)呈负相关关系(P<0.05);MVD与VEGF(r=0.587)、PI3K(r=0.567)、p-AKT(r=0.601)表达水平呈正相关关系(P<0.05),与PTEN水平(r=-0.502)呈负相关关系(P<0.05).结论:雷公藤内酯醇可抑制类风湿性关节炎大鼠血管新生和PTEN/PI3K/AKT通路激活,从而发挥对类风湿性关节炎的治疗作用.