外侧缰核中5-HT2C受体在帕金森病模型大鼠焦虑行为中的调节作用及其机制

摘要

目的:探讨外侧缰核(LHb)中5-羟色胺2C(5-HT2c)受体在调节帕金森病(PD)大鼠相关焦虑行为中的作用,阐明PD相关焦虑行为的神经机制.方法:将126只大鼠随机分为假手术组(n=63)和黑质致密部(SNc)损毁组(n=63).采用行为学方法观察2组大鼠在旷场实验中的中央区停留时间百分比、高架十字迷宫实验(EPM)中的开放臂进入次数百分比和开放臂停留时间百分比;采用高效液相色谱-电化学检测法观察大鼠边缘相关脑区中单胺类递质水平;采用组织学和免疫组织化学染色法确认套管位置及SNc损毁后多巴胺(DA)神经元的缺失程度.结果:与假手术组比较,SNc损毁组大鼠中央区停留时间百分比(F1,72 =36.678,P＜0.001)、开放臂进入次数百分比(F1,72=59.077,P＜0.001)和开放臂停留时间百分比(F1,72 =84.245,P＜0.001)均明显降低,且内侧前额叶皮层(mPFC) (P＜0.01)、杏仁核(P＜0.01)和海马(P＜0.05)中DA水平均明显下降;LHb中局部注射5-HT2C受体激动剂Ro60-0175后,与未加入Ro60-0175时比较,2 组大鼠中央区停留时间百分比(P＜0.05或P＜0.01)、开放臂进人次数百分比(P＜0.05或P＜0.01)和开放臂停留时间百分比(P＜0.05或P＜0.01)均明显降低;且mPFC、杏仁核和海马中3种单胺类递质DA、5-HT和去甲肾上腺素(NA)水平均不同程度下降.在mPFC,2组大鼠给予Ro60-0175后,3种递质水平均明显降低(P＜0.05或P＜0.01);在杏仁核,给予Ro60-0175后,除5-HT水平无明显变化外,其余2种递质水平明显下降(P＜0.05或P＜0.01);在海马,给予Ro60-0175后,除假手术组大鼠NA水平无变化外,其余均明显下降(P＜0.05或P＜0.01).组织学确认行为学实验中使用大鼠套管均位于LHb上方1 mm;免疫组织化学检测,SNc损毁组大鼠损毁侧SNc中DA神经元完全缺失,且腹侧被盖区DA神经元较未损毁侧明显减少(P＜0.001).结论:LHb中5-HT2C受体的激活可诱发或增强大鼠的焦虑行为,其机制与相关脑区中单胺类递质水平变化有关联.