透明质酸功能化三氧化二铋纳米颗粒的制备及其对肝癌细胞的放疗增敏作用

摘要

目的:制备透明质酸(HA)功能化三氧化二铋纳米颗粒(HA-Bi_2O_3),观察其对肝癌细胞SMMC-7721的放疗增敏效果。方法:利用HA、二乙二醇和六水氯化铋为前驱物,通过水热聚醇法构建HA-Bi_2O_3纳米颗粒;透射电子显微镜(TEM/HRTEM)、Nano DLS高敏度粒径分析仪、X射线衍射仪(XRD)揭示HA-Bi_2O_3的理化特性;CCK-8法、石蜡切片苏木精-伊红(H&E)染色法和电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)技术观察HA-Bi_2O_3的生物相容性;将SMMC-7721细胞随机分为对照组、单纯HA-Bi_2O_3组、单纯照射组、HA-Bi_2O_3+照射组,CCK-8法、活-死细胞(FDAPI)染色法和克隆形成实验检测HA-Bi_2O_3对肝癌细胞SMMC-7721的放疗增敏作用。结果:成功构建HA-Bi_2O_3纳米颗粒;HA-Bi_2O_3粒径均一,约为45 nm,物相符合Bi_2O_3(JCPDS 2004 06-0312)的特征;不同浓度的HA-Bi_2O_3(0~400 mg/L)对SMMC-7721细胞的增殖抑制率差异无统计学意义(P>0.05);在小鼠体内代谢中主要为肝脏及肾脏所吸收;对小鼠重要脏器(心、肝、脾、肺、肾)未显示明显毒性;HA-Bi_2O_3联合照射对SMMC-7721细胞的增殖抑制率明显高于对照组、单纯HA-Bi_2O_3组和单纯照射组(均P<0.05)。结论:成功构建HA-Bi_2O_3纳米颗粒,此纳米颗粒具有结构稳定、水溶性良好及毒性低等特点,对肝癌细胞SMMC-7721具有明显的放疗增敏效果。