2-芳基咪唑并1,2-a吡啶-3-乙酰胺衍生物的合成与抗焦虑活性研究

摘要

目的寻找水溶性较好、抗焦虑活性较强的新型化合物.方法设计合成2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺类化合物,通过体外苯二氮革受体竞争结合实验及小鼠高架迷宫行为实验,评价化合物的体内外抗焦虑活性,分析化合物的构效关系.结果与结论共合成28个新型化合物,通过1H-NMR和MS确证其结构,其中I8和I10水溶性良好.苯二氮受体竞争结合实验结果表明,化合物I1、I8、I10、I13、119与苯二氮革受体的亲和力与阳性对照药物Ro5-4864相当,在浓度为100 nmol/L时,其对放射性配体与受体结合的抑制率分别为87%、89%、85%、89%和76%,而Ro5-4864为82%.对水溶性及活性均较好的化合物I8和I10进行小鼠抗焦虑活性评价结果表明,其具有明显的体内抗焦虑作用.