γ分泌酶抑制剂阻断Notch信号通路对肝癌细胞增殖的影响

摘要

[目的]探索γ分泌酶抑制剂MW167阻断Notch信号通路对肝癌细胞增殖的影响.[方法]通过Western blotting和RT-PCR方法检测Notch受体各亚型的表达.用不同浓度(5、10、20μmol/L) MW167处理肝癌细胞,48h后用Western blotting法检测Notch各蛋白的表达,采用RT-PCR法检测Notch信号通路下游基因HES1 mRNA表达,MTT法测定细胞增殖.[结果] HepG2细胞中可检测到Notch1～4蛋白和mRNA的表达.不管是与培养基对照还是DMSO对照相比,不同浓度MW167对Notch1 ～4蛋白的表达没有显著影响.与相应浓度的对照组相比,MW167处理组HES1 mRNA表达下降(P＜ 0.05).随着MW167处理浓度升高,HES1 mRNA表达抑制率逐渐升高(P＜0.05).MTT法检测结果显示,MW167处理的细胞,其吸光度高于对照组(P＜0.05),且随着MW167浓度的升高,细胞增殖率相应升高.[结论]HepG2细胞中可检测到Notch1 ～4蛋白和mRNA的表达,MW167处理可降低HES1 mRNA表达,MW167处理可促进细胞的增殖.