右美托咪定通过AMPK/mTOR通路对老年大鼠术后认知功能障碍的影响

摘要

目的探究盐酸右美托咪定通过腺苷酸激活蛋白激酶/雷帕霉素靶蛋白通路(AMPK/mTOR)对老年大鼠术后认知功能障碍(POCD)的改善作用。方法选取SPF级健康SD老年大鼠60只随机分为假手术组、模型组、右美托咪定低剂量组及右美托咪定高剂量组,每组15只,假手术组大鼠手术不切除肝叶,其余3组大鼠手术切除部分肝叶制作认知功能障碍模型;采用Zea-Longa评分法评估各组大鼠术后1、6、12、24、72 h时认知障碍情况,Western blot检测各组大鼠AMPK/mTOR通路相关蛋白AMPK、mTOR与凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2基因相关蛋白X(BAX)、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)等表达水平;Real-time PCR检测AMPK、mTOR、BAX、Caspase-3的mRNA水平,TUNEL染色观察各组海马组织结构,通过ELISA法检测海马组织炎症指标白细胞介素-1β(IL-1β)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果术后1、6、12、24、72 h时,模型组、右美托咪定低剂量组、右美托咪定高剂量组Zea-Longa评分显著高于假手术组,低剂量组与高剂量组大鼠神经功能缺损评分显著低于模型组、且高剂量组评分略低于低剂量组,差异有统计学意义(P<0.05);右美托咪定组大鼠海马组织AMPK、mTOR、BAX与Caspase-3的蛋白水平高于假手术组,但明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05),mRNA结果与蛋白结果较为一致;TUNEL病理染色结果显示,右美托咪定组大鼠海马CA1区神经元数量与模型组比较明显增加,神经元凋亡指数明显降低、且高剂量组凋亡情况低于低剂量组(P<0.05);ELISA结果显示,模型组术后海马组织IL-1β与TNF-α水平高于右美咪定组,而右美咪定低剂量组IL-1β与TNF-α水平高于高剂量组(P<0.05)。结论右美托咪定可改善老年大鼠术后认知障碍情况,减少海马组织神经元凋亡及炎症反应,其机制可能与调控凋亡相关信号通路AMPK/mTOR有关。