微透析法测定秋水仙碱体外血浆蛋白结合率及与超滤法比较

摘要

目的:采用微透析技术研究秋水仙碱的体外血浆蛋白结合率,并与超滤法比较。方法:微透析探针分别浸于含125μg/mL、250μg/mL、500μg/mL秋水仙碱的兔、大鼠血浆中。灌注器以2.5μL/min的流速依次灌注40 min不同浓度的血浆平衡,每60 min间隔采样1次,高效液相色谱法(HPLC)分析秋水仙碱浓度,计算兔、大鼠血浆蛋白结合率,并与超滤法进行比较。结果:秋水仙碱在0.09992~99.9200μg/mL呈良好线性关系,标准方程为A=25052 C-6613.6,r=0.9997;日内精密度和日间精密度相对标准差(RSD)分别为0.36%、0.85%、0.92%和2.53%、1.74%、1.19%;秋水仙碱浓度在13.96μg/mL、52.10μg/mL、71.44μg/mL的回收率分别为(99.53±0.04)%、(99.99±0.13)%、(99.92±0.22)%;秋水仙碱浓度在120μg/mL、250μg/mL、500μg/mL的兔、大鼠血浆体外平均回收率分别为46.43%、35.46%,秋水仙碱浓度为125μg/mL时,兔、大鼠体外血浆8 h内稳定性考察平均值分别为41.22%、30.23%,RSD分别为1.36%、1.01%。在相同浓度相同种属下,低、中浓度秋水仙碱在大鼠血浆中的蛋白结合率差异无统计学意义(P>0.05),在兔血浆中的蛋白结合率差异有统计学意义(P<0.05)。结论:秋水仙碱与兔、大鼠血浆有较高的蛋白结合率,微透析法和超滤法结果差异不大。