梓醇通过上调BMP-2表达激活Wnt/β-catenin信号通路促进大鼠股骨骨折愈合

摘要

目的:探讨梓醇对大鼠股骨骨折愈合的作用及其可能的作用机制.方法:将48只SD股骨骨折模型大鼠随机分为对照组、梓醇组、梓醇+sh-NC组和梓醇+sh-BMP-2组,每组12只.梓醇组大鼠灌胃50 mg/kg梓醇,梓醇+sh-NC组大鼠灌胃50 mg/kg梓醇和尾静脉注射300 μL sh-NC慢病毒液,梓醇+sh-BMP-2组大鼠灌胃50 mg/kg梓醇和尾静脉注射300 μL sh-BMP-2慢病毒液,对照组大鼠灌胃等量溶剂,1次/d,连续给药3周.X线检测骨折愈合;Micro-CT检测骨体积(BV)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(TB.N)、骨小梁间距(TB.Sp)和骨小梁厚度(TB.Th);RT-PCR检测BMP-2mRNA表达;Western blotting检测BMP-2、Runx2、Col Ⅰ、p-catenin、cyclinDl和c-myc蛋白表达;ELISA检测血清ALP和OCN水平.结果:与对照组比较,梓醇组大鼠XX线评分、BV、BV/TV、TB.N、TB.Th、BMMP-2mRNA及蛋白表达显著升高(P＜0.05),ALP和OCN水平以及Runx2、Col Ⅰ、β-catenin、cyclinD1和c-myc蛋白表达显著升高(P＜0.05),TB.Sp无显著差异(P＞0.05);梓醇组和梓醇+sh-NC组大鼠各项指标差异无统计学意义(P＞0.05);与梓醇+sh-NC组相比,梓醇+sh-BMP-2组大鼠X线评分、BV、BV/TV、TB.N、TB.Th、BMP-2 mRNA和蛋白表达显著降低(P＜0.05),ALP和OCN水平以及Runx2、Col Ⅰ、β-catenin、cyclinD1和c-myc蛋白表达显著降低(P＜0.05),TB.Sp无显著差异(P＞0.05).结论:梓醇可能通过上调BMP-2表达激活人无翅型MMTV整合位点家族/β-连锁蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路促进大鼠股骨骨折愈合.