CDC14b在乳腺癌组织中的表达水平和临床预后价值研究

摘要

目的:探讨细胞分裂周期蛋白14b(cell division cycle protein 14b,CDC 14b)在乳腺癌(breast cancer,BC)中的潜在作用及分子机制.方法:利用基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)和肿瘤基因组图谱(cancer genome atlas,TCGA)提供的微阵列芯片和mRNA测序数据,验证CDC 14b的表达水平,确定CDC14b在BC中的诊断价值和预后作用.筛选CDC 14b 共表达基因(由Spearman相关性确定),通过基因肿瘤学(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析,探讨CDC14b在BC中的潜在分子机制.结果:CDC14b mRNA在TCGA中1 085例BC的CDC14b mRNA表达水平较291例非BC显著降低(P＜0.05),合并微阵列芯片数据分析CDC 14b低表达对BC患者的总生存期(OS) (P=0.001)和无病生存期(DFS) (P＜0.001)预后有意义.研究共纳入19组GEO微阵列芯片,其中13组提示CDC 14b的mRNA水平在BC组织中下调,荟萃分析显示CDC 14b在BC中显著下调(均数化标准差=-1.420),集成受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.930,敏感度为0.900,特异度为0.820,未见明显发表偏倚.经Spearman相关性分析,共获得127个CDC 14b共表达基因,均集中在蛋白激酶Hippo信号通路、癌症相关胆碱代谢、粘着斑和磷脂酶D信号通路上.结论:CDC14b表达下调可能是评估BC患者不良预后因素,可能通过激活蛋白激酶Hippo信号通路等促进BC的发生发展.