水杨酸钠对庆大霉素耳毒性拮抗作用的机制研究

摘要

目的探讨水杨酸钠(sodium salicylate, NaSA)对庆大霉素(gentamicin, GM)耳毒性作用的影响及其机制. 方法豚鼠随机分为对照组、GM组、NaSA组和GM+NaSA组,每组9只. 采用听性脑干反应(acoustic brainstem response, ABR)、耳蜗铺片及透射电镜技术,观察用药前后听反应阈及形态变化,检测血清尿素氮、肌苷以及GM浓度,同时测定组8 kHz ABR平均阈移达55 dB,GM+NaSA组平均阈移为23 dB,差异显著(P<0.05). 形态学改变与听力变化一致. GM+NaSA组耳蜗组织丙二醛和铁离子较GM组明显减少(P<0.05),GM+NaSA组和GM组超氧化物歧化酶活性明显高于另两组(P<0.05),GM+NaSA组和NaSA组前列环素水平显著低于另两组(P<0.05). NaSA对GM血药浓度没有影响. 结论自由基和铁离子在GM的耳毒性中起重要作用,NaSA能有效减轻GM耳毒性,有望成为临床庆大霉素耳毒性的预防药物.