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脓毒症大鼠JAK/STAT信号通路对肝肿瘤坏死因子-α表达的影响

         

摘要

目的 :研究Janus激酶 /信号转导和转录激活子(JAK/STAT)通路对盲肠结扎穿孔术 (CLP)所至严重腹腔感染大鼠肝组织肿瘤坏死因子 α(TNF α)表达的调节作用 .方法 :采用CLP模型 ,78只大鼠随机分为正常对照组 (6只 )、CLP脓毒症组 (2 4只 )、JAK激酶抑制剂 (AG4 90 )处理组 (2 4只 )和STAT抑制剂 (雷帕酶素 ,RPM)处理组 (2 4只 ) .采用逆转录多聚酶链式反应 (RT PCR)测定肝TNF αmRNA水平 ,酶联免疫吸附试验 (ELISA)检测试剂盒检测肝TNF α蛋白含量 .结果 :与正常对照组相比 ,CLP后各时间点TNF αmR NA升高明显 (P <0 .0 5 ) ,其蛋白含量在 6 ,2 4 ,4 8h也增高明显 (P <0 .0 5 ) .AG4 90和RPM预处理后 ,与CLP组相应时间点相比 ,大鼠CLP 6 ,2 4 ,4 8h后TNF αmRNA表达显著下降 (P <0 .0 5 ) ,蛋白水平也显著降低 (P <0 .0 5 ) .结论 :腹腔脓毒症时TNF α表达明显升高 ,抑制JAK/STAT通路的活化可进一步下调肝组织TNF α的表达 。

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