八聚精氨酸的Fmoc固相合成及其提高载体穿透细胞膜能力的研究

摘要

采用Fmoc固相合成法制备八聚精氨酸,并将其用于提高载药体系穿透细胞膜的能力。研究考察了王树脂取代度、搅拌方式以及树脂粒度对于酯化效率的影响,并进一步考察八聚精氨酸修饰对体系穿透细胞膜能力的影响。结果表明,氨基酸与王树脂的酯化效率随王树脂取代度的减小而增加;在其他条件相同的情况下,机械搅拌的酯化效率较恒温振荡方式更高;王树脂粒度越小,树脂表面裸露羟基相对越多,反应物扩散路径越短,越有利于酯化反应进行,酯化效率越高。经飞行质谱分析,证实反应产物中含有八聚精氨酸。红外分析进一步对产物结构进行了确证。细胞摄取实验证明,经八聚精氨酸修饰后,体系穿透细胞膜的能力显著提高。