北京地区干扰素联合利巴韦林经治与未经治慢性丙型肝炎患者直接抗病毒药物的天然耐药突变分析

摘要

目的 探索我国北京地区慢性丙型肝炎(CHC)患者直接抗病毒药物(DAA)的天然耐药突变发生情况,比较干扰素(IFN)联合利巴韦林(RBV)经治与未经治患者DAA的天然耐药突变.方法 收集2009年7月-2013年11月于北京大学第一医院就诊的101例基因1b型CHC患者,其中IFN联合RBV经治患者40例,未经治患者61例.提取患者的HCV RNA,PCR法扩增并测序HCV NS3、NS5A、NS5B区基因,进行序列比对和耐药分析,并比较天然耐药发生率.符合正态分布的计量资料组间比较采用t检验,非正态分布的计量资料组间差异比较采用Mann-Whitney U检验.计数资料组间比较采用x2检验或Fisher精确概率法.结果 共获得84例(83.17％)NS3区、92例(91.09％) NSSA区和97例(96.04％)NS5B区基因序列信息.NS3区7例(8.33％)存在DAA天然耐药突变(T54S,n=1,1.19％;R117H,n=5,5.95％;N174F,n=1,1.19％).NS5A区19例(20.65％)存在天然耐药突变(L28M,n=7,7.61％;L31M,n=1,1.09％;P58S,n=4,4.35％;Y93H,n=7,7.61％).NS5B区95例(97.94％)存在天然耐药突变(L159F,n=1,1.03％;C316N,n=92,94.85％;A421V,n=6,6.18％;R422K,n=1,1.03％;M426L,n=3,3.09％;V499A,n=38,39.18％).NS3、NS5A和NS5B区天然DAA耐药突变发生率在IFN联合RBV经洽与未经冶患者之间差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论 未接受过DAA治疗的我国北京地区基因1b型CHC患者中存在DAA天然耐药突变,这些突变大多为低度耐药突变,其对DAA临床疗效的影响仍需进一步研究.未观察到既往IFN联合RBV治疗对CHC患者DAA天然耐药突变率的影响.