脊髓CCR-8表观遗传学调控在小鼠切口痛模型痛觉敏化的作用

摘要

目的 探讨脊髓CCR-8表观遗传学调控在小鼠切口痛模型痛觉敏化中的作用.方法 64只成年雄性小鼠随机均分为四组:对照组(C组)、切口痛组(INC组)、切口痛+组蛋白去乙酰化酶抑制剂组(INC+SAHA组)和切口痛+组蛋白乙酰转移酶抑制剂组(INC+ACA组),其中ICN组、INC+SAHA组和INC+ACA组小鼠建立切口痛模型.INC+ SAHA组和INC+ACA组小鼠分别于术前1d、术前2h及术后1～4 d每天上午行为学测试后腹腔分别注射50 mg/kg的SAHA和5mg/kg的ACA.每组各取10只分别于术前1 d(T0)、2 h(T1)及术后1 d(T2)、2 d(T3)、3d(T4)、4 d(T5)、5 d(T6)、6 d(T7)、7 d(T8)、14 d(T9)检测疼痛行为学,每组另外6只于术后第4天检测脊髓H3K9和CCR-8蛋白表达.结果 与C组比较,T2～T7时INC组小鼠机械缩足阈值(MWT)明显降低、热缩足潜伏期(PWL)明显缩短(P＜0.05);与ICN组比较,T5～T8时INC+SAHA组MWT明显降低、PWL明显缩短(P＜0.05),T2～T7时INC+ ACA组MWT明显升高和PWL明显延长(P＜0.05).术后第4天,与C组比较,INC组H3K9和CCR-8蛋白表达明显增加(P＜0.05);与ICN组比较,INC+SAHA组H3K9和CCR-8蛋白表达明显增加(P＜0.05),INC+ACA组H3K9和CCR-8蛋白表达明显减少(P＜0.05).结论 脊髓CCR-8通过表观遗传学机制调控参与小鼠切口痛模型痛觉敏化形成.