基于PI3K/AKT1/FoxO3a信号通路探讨蛭龙活血通瘀胶囊对糖尿病心肌病大鼠的影响

摘要

目的:探讨蛭龙活血通瘀胶囊对糖尿病心肌病大鼠的影响及其可能的作用机制。方法:将40只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、蛭龙活血通瘀胶囊组、二甲双胍组,使用高脂饲料及腹腔注射链脲佐菌素的方法建立糖尿病心肌病模型。给药8 w后取材,检测血清GHb、TC、TG、LDL-C、HDL-C的水平;采用HE染色、Masson染色和TUNEL染色分别观察大鼠心肌组织病理学改变、胶原沉积及细胞凋亡情况;采用RT-PCR检测各组大鼠心肌组织PI3K、AKT1、FoxO3a mRNA表达;采用Westerm Blot检测各组大鼠心肌组织p-PI3K、p-AKT1、p-FoxO3a蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠血清GHb、TC、TG、LDL-C水平及心肌细胞凋亡率显著升高,心肌组织PI3K、AKT1、FoxO3a mRNA及p-PI3K、p-AKT1、p-FoxO3a蛋白表达显著降低(P0.05)。与模型组比较,蛭龙活血通瘀胶囊组血清GHb、TC、TG、LDL-C水平及心肌细胞凋亡率显著降低,血清HDL-C水平和心肌组织PI3K、AKT1、FoxO3a mRNA及p-PI3K、p-AKT1、p-FoxO3a蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01);病理染色结果显示模型组心肌纤维肥大,排列紊乱,可见少量炎性细胞浸润,部分区域可见弥漫性的纤维蓝染及坏死细胞,经治疗后细胞肥大、纤维蓝染及坏死情况明显改善。结论:蛭龙活血通瘀胶囊可通过上调心肌组织PI3K、AKT1、FoxO3a mRNA表达及其蛋白的磷酸化有效降低糖尿病心肌病大鼠GHb及血脂,抑制心肌纤维化和心肌细胞凋亡。