电喷雾质谱法研究Kras基因启动子区G-四链体的形成与性质

摘要

采用电喷雾质谱(ESI-MS)和圆二色谱(CD)法研究了Kras基因G-四链体的形成与性质,结果表明,在阳离子条件下,KS1序列形成的是平行构象为主的混合构象G-四链体.实验探索了不同位置G碱基突变对Kras原生型序列G-四链体结构的影响,发现在KS1序列中,第6位G碱基突变对G-四链体影响不大;第13位G碱基突变会导致G-四链体层数减少;而第18、19位G碱基突变会导致G-四链体稳定性下降,同时G-四链体构象也向反平行移动,说明这些位置的G碱基对KS1序列G-四链体的形成有较大的贡献,它们很有可能参与了G-四分体平面的组成,最终形成了特殊的G-四链体结构.虽然不同位置的碱基突变对KS1序列G-四链体的影响各不相同,但突变后的序列形成G-四链体的能力整体比原生型序列弱,这在一定程度上表明,生物体内一部分基因突变后所导致的癌症可能与G-四链体结构的破坏有关.该结果可为G-四链体的结构和生物学功能研究提供更多信息,同时也可为相关抗癌药物的研制提供更广阔的思路和方向.