卵巢癌中REG4的表达及其作用机制

摘要

目的 探讨卵巢癌中再生基因4(REG4)表达的临床病理意义及其作用机制.方法 利用UCSC Xena数据库分析卵巢癌中REG4 mRNA及相关基因的表达情况;采用Kaplan-Meier Plotter分析卵巢癌中REG4 mRNA表达与生存的关系;稳定转染pcDNA3.1-REG4真核表达质粒和pcDNA3.1空载体至SKOV3卵巢癌细胞,采用实时PCR和Western blotting筛选REG4过表达细胞株;通过MTT法、流式细胞术、Transwell法分别检测REG4对卵巢癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响;应用TCGA数据库对REG4表达的卵巢癌进行基因富集分析.结果 与正常卵巢组织相比,复发性卵巢癌中REG4 mRNA表达最高(P<0.05),卵巢癌中次之(P<0.05),REG4高表达与卵巢癌的总体生存率、无进展生存率和后进展生存率降低相关(P<0.05);REG4过表达可抑制SKOV3细胞凋亡并促进SKOV3细胞增殖和侵袭(P<0.05);REG4与凋亡相关基因呈负相关富集(P<0.05),与药物代谢细胞色素P450相关基因呈正相关富集(P<0.05).结论 卵巢癌中REG4表达上调,且与卵巢癌不良预后相关,它通过调节细胞的增殖、凋亡和侵袭促进卵巢癌的发生发展,可作为卵巢癌预后评估和基因治疗的分子靶标.